《吐槽大会》第五季在赛制上进行全面改革，邀请来自不同圈层的21位首发嘉宾，每期围绕不同主咖进行吐槽。本季加入团战形式和真人秀，让节目从“单本剧”变“连续剧”，在赛制的对抗中激发嘉宾在吐槽场中的胜负欲，在圈层碰撞中角逐最后的Talk King。本季节目话题和嘉宾多次出圈，用吐槽的表达方式展现多元化视角，成为引领吐槽文化的喜剧脱口秀节目。
杰森·贝特曼 大卫·哈伯 琳达·卡德里尼 理查德·詹金斯 乔伊·桑迪 Arlan Ruf 彼得·萨斯加德 克里斯·佩尔费蒂 维恩·埃维雷特 阿瑟·迈尔斯·法里卡 查斯提蒂·多森 阿里莎·康纳 马洛里·霍夫 Steven Rho 查尔斯·格林 Daniel Di Amante Presley Coley 杰克逊·A·帕克 安吉丽娜·大卫 Ronen 卡特·J·库珀 Jack Eugene Perry Rob Bouton
张淇 唐九洲 海陆 何泓姗 张晓龙
本杰明·瓦赞 皮埃尔·洛廷 斯万·阿劳德 德尼·拉旺 丽贝卡·马德 本杰明·希克戈尔 让-本笃·尤格斯 让-查理·克里切特
未知
黄海冰 蒋璐霞 傅菁 汤镇宗 龚慈恩 释小龙 张蓝心
袁咏仪 吴昕 张绍刚 卡姆 庞博 董宝石 梁龙 李佳琦 老舅 甄子丹 吕良伟 向佐 杨子 张伟丽 李诞 孙杨 邓亚萍 王仕鹏 张梓琳 范明 呼兰 刘谋 炎亚纶 高振宁 毕志飞 柯洁 王建国 郑钧 大张伟 叶蓓 陈楚生 Cindy 周震南 郑云龙 热依扎 董又霖 汪海林 朱丹 俞灏明 李汶翰 李国庆 刘纯燕 徐峥 王晶 赵胤胤 贾冰 李庚希 王思文 秦昊 伊能静 钟欣潼 赖弘国 萧亚轩
杨澜
沈月 王鹤棣 秦岚 徐志胜 张宸逍 吴泽林
余宇涵 丁真珍珠 黄誉博 颜安
那英 庾澄庆 张惠妹 汪峰 华少
程成 陈更 唐醋 常月儿
演员：黄海冰 蒋璐霞 傅菁 汤镇宗 龚慈恩 释小龙 张蓝心
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演员：袁咏仪 吴昕 张绍刚 卡姆 庞博 董宝石 梁龙 李佳琦 老舅 甄子丹 吕良伟 向佐 杨子 张伟丽 李诞 孙杨 邓亚萍 王仕鹏 张梓琳 范明 呼兰 刘谋 炎亚纶 高振宁 毕志飞 柯洁 王建国 郑钧 大张伟 叶蓓 陈楚生 Cindy 周震南 郑云龙 热依扎 董又霖 汪海林 朱丹 俞灏明 李汶翰 李国庆 刘纯燕 徐峥 王晶 赵胤胤 贾冰 李庚希 王思文 秦昊 伊能静 钟欣潼 赖弘国 萧亚轩
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